近日，我院药剂学系孙勇教授团队与青岛大学附属医院泌尿外科张桂铭主任医师合作，在肿瘤靶向基因药物递送研究方面取得新进展，相关研究成果以“Silencing MUC1 to Regulate Intracellular Lipid Metabolism: Overcoming Sunitinib Resistance and Inhibiting Metastasis in Renal Cell Carcinoma”为题发表在《Chemical Engineering Journal》（中科院期刊分区1区top期刊，IF=13.3）。该研究得到了国家自然科学基金委、山东省自然科学基金委等项目的资助。本文第一作者为我院2020级硕士研究生曾现虎，通讯作者为韩尚聪副教授、孙勇教授和张桂铭主任医师。

肿瘤细胞内部通过异常的脂质代谢途径来支持其快速增殖的需求，在这一过程中，Mucin1（MUC1）作为一类跨膜粘蛋白受到研究者的关注。MUC1在肿瘤中呈现出高表达的现象，它参与了肿瘤发展的多种进程，包括肿瘤细胞生长、增殖、凋亡抑制、化疗耐药、转移侵袭等，近年来研究者发现，MUC1还参与了肿瘤细胞内的脂质代谢的过程，其异常的高表达可能会促进肿瘤细胞胆固醇的合成，而胆固醇含量升高成为诱导肿瘤细胞耐药产生的重要因素，该机制可能预示了肿瘤耐药性和脂质代谢之间存在着某些联系。

基于以上研究背景，孙勇课题组设计并合成了一种基于唾液酸、聚乙二醇、聚乙烯亚胺和布洛芬的聚合物SPPI，用其负载siRNA以实现靶向肿瘤组织的基因干扰，显著下调了肿瘤组织内MUC1的水平，对脂质代谢中的胆固醇合成有着较强的抑制作用，这进一步下调了与胆固醇外排相关的P-GP，ABCG2和MRP1等多种耐药相关蛋白的表达，实现了逆转肿瘤细胞对于化疗药物舒尼替尼的耐药性，同时减少了肿瘤微环境中炎症因子的分泌，抑制肿瘤的转移。