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基础医学院杜希恂教授发表论文揭示GHSR缺乏通过影响自噬过程加剧帕金森病的病理机制

日期:2024-09-10      来源:医学部      作者:连小杰     编辑:伍恒犁       阅读:1

新闻网讯 近日,基础医学院杜希恂教授在生物学top期刊《Redox Biology》(IF=10.7,中科院1区)发表题目为“GHSR deficiency exacerbates Parkinson’s disease pathology by impairing autophagy”的研究论文(DOI:10.1016/j.redox.2024.103322)。基础医学院2021级博士研究生肖雪为该论文第一作者,姜宏教授和杜希恂教授为通讯作者,青岛大学基础医学院为第一单位。该研究得到国家自然科学基金、山东省自然科学基金和泰山学者建设工程项目的资助。



帕金森病是多发于中老年人的神经系统退行性疾病。该课题组前期研究发现,外源性给予ghrelin可通过激活生长激素促分泌素受体(GHSR)在帕金森病中发挥神经保护作用。课题组在该研究中观察到GHSR敲除后能够加剧MPTP诱导的帕金森病小鼠模型黑质多巴胺能神经元损伤,具体机制表现为GHSR敲除可增加KLF4的表达,进而转录调节mTORC1的DEPTOR亚基,导致自噬的持续激活和溶酶体功能障碍,从而抑制受损线粒体的清除。同时,敲低KLF4后可有效逆转上述过程,抑制黑质多巴胺能神经元损伤。该研究阐明了内源性GHSR在维持多巴胺能神经元功能中的重要作用,为帕金森病的治疗提供了新的靶点和实验依据。



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