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我校吕志民、方靖团队在PNAS发表重要论文

2023-04-10   点击:[]

4月3日,我校肿瘤精准医学研究院的基础研究团队在美国科学院院刊(PNAS,影响因子12.779)上发表了题为“The moonlighting function of glycolytic enzyme enolase-1 promotes choline phospholipid metabolism and tumor cell proliferation”的研究论文,报道了烯醇化酶-1(ENO1)通过稳定胆碱激酶a(CHKa)促进磷脂酰代谢和恶性胶质瘤细胞生长的现象,揭示了一种前所未知的磷脂代谢调控的重要机制。青岛大学为本文第一作者单位和通讯单位,肿瘤精准医学研究院博士马清霞、蒋宏飞和副教授马蕾娜为该文第一作者,教授吕志民、方靖为文章通讯作者。该研究得到了青岛市高层次人才计划、科技部重点研发计划重点项目、国家自然科学基金以及山东省自然科学基金等项目的支持。

有氧糖酵解(Warburgeffect)是肿瘤代谢的一个显著特征,促进了肿瘤细胞的快速生长和快速增殖。ENO1作为糖酵解酶关键酶,在多种肿瘤中高表达。异常的磷脂代谢已成为肿瘤的一个重要标志。CHKα催化胆碱形成磷酸化胆碱,并经过一系列酶促反应最终生成磷脂酰胆碱。虽然研究表明CHKα在肿瘤发生发展中发挥重要作用,但关于CHKα的调控却知之不多。

在本研究中,科研人员以恶性胶质瘤细胞为研究对象,发现ENO1可结合CHKα并提高了CHKα蛋白稳定性,最终促进了恶性胶质瘤细胞磷脂酰胆碱的生成和细胞的生长。本研究发现了ENO1一种非糖酵解酶的功能,揭示了一种新的CHKα调控方式,阐明了前所未知的磷脂代谢调控的重要机制。这一发现,将糖酵解与磷脂酰代谢两条重要的代谢途径联系起来,不仅有助于我们进一步认识肿瘤细胞异常的代谢调控分子机制,也为今后发展肿瘤干预治疗的新手段新策略提供潜在靶点和理论依据。

论文链接:

https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2209435120

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