近日，遗传学与细胞生物学系李冰课题组在《Oncogenesis》（IF=5.9,中科院2区）发表题目为“USP32 facilitates non-small cell lung cancer progression via deubiquitinating BAG3 and activating RAF-MEK-ERK signaling pathway”的研究论文（doi:10.1038/s41389-024-00528-z）。基础医学院2021级硕士研究生李双、杨丽娜副教授为论文第一作者，刘春艳副教授、李冰教授为论文通讯作者，青岛大学基础医学院为第一单位。该研究受到国家自然科学基金（81871231、81802759）和中国博士后科学基金（2019M652312）资助。

近几年靶向药物的临床应用显著改善了非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者的治疗效果，但晚期肺癌患者的治疗仍不尽如人意，因此了解NSCLC发生发展的分子机制，寻找能够治疗NSCLC的靶标分子至关重要。本研究中，我们探讨了去泛素化酶USP32对NSCLC的作用机制。研究发现USP32增强NSCLC增殖和迁移。USP35通过靶向调控BAG3蛋白在NSCLC增殖和迁移中发挥调节作用。具体机制表现为USP32直接作用于BAG3，去泛素化稳定BAG3蛋白的表达，进而发挥对NSCLC调控作用。干扰USP32通过抑制BAG3蛋白表达来抑制RAF/MEK/ERK信号通路。同时，在肺癌标本中，USP32 和BAG3蛋白表达升高，二者存在显著正相关。这些结果表明，USP32可以通过调控BAG3影响NSCLC的发生发展。本课题为阐明NSCLC发生发展的分子机制以及寻找NSCLC治疗的分子靶点提供可信依据。