近日，基础医学院医学药理学系陈雪红课题组在《Journal of Nanobiotechnology》（IF=10.2，中科院1区）发表题目为 “Reactive oxygen species/glutathione dual sensitive nanoparticles with encapsulation of miR155 and curcumin for synergized cancer immunotherapy”的研究论文（ DOI：10.1186/s12951-024-02575-5）。该论文由基础医学院医学药理学系研究团队完成，李康康同学为第一作者，陈雪红教授为通讯作者，青岛大学基础医学院为第一署名单位，该研究受到山东省自然科学基金（ZR2021MH190）资助。

miR-155越来越多地被用于癌症免疫治疗。树突状细胞（DC）中miR-155水平升高表明可增强其成熟、迁移、细胞因子分泌及促进T细胞活化的能力。此外，M2巨噬细胞中miR -155的过表达促进其向M1表型的极化。然而，miR-155可诱导免疫抑制细胞的募集，如调节性T细胞（Treg）和髓源性抑制细胞（MDSC）。姜黄素（CUR）可促进调节性T细胞（Treg）转变为Th1细胞，促进M2肿瘤相关巨噬细胞（TAM）向M1表型的极化，并阻止MDSC在肿瘤微环境中的募集。但是CUR可通过阻碍成熟标志物和细胞因子等的表达对DC施加免疫抑制影响，从而阻止DC对免疫刺激剂的应答。因此，设计了活性氧/谷胱甘肽双重响应药物递送系统（CUR/miR-155@DssD-Hb NPs）用于递送CUR和miR-155。体内外实验结果表明，CUR/miR-155@DssD-Hb NPs可有效抑制4T1和B16-F10肿瘤细胞的活力，触发损伤相关分子模式（DAMPs）的释放，刺激DC成熟，随后激活CD 8+ T细胞，减少免疫抑制细胞群（如MDSC、Treg、M2 TAM和耗竭T细胞），促进长期免疫力的形成并减少肺中转移性结节的形成并减少肺中转移性结节的形成。总之，CUR和miR-155的共递送系统（CUR/miR-155@DssD-Hb NP）显示出用于黑色素瘤和三阴性乳腺癌免疫治疗的潜力。